|
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Адренергическими средствами называются вещества, способные оказывать стимулирующее или тормозящее влияние на адренореактивные биохимические системы.
Медиаторами постганглионарных окончаний симпатической части вегетативной нервной системы и некоторых структур центральной нервной системы являются норадреналин, адреналин и допамин. Образуются они из относительно неактивных аминокислот фенилаланина и тирозина, проходя несколько этапов: диоксифенилаланин - допамин - норадреналин - адреналин.
Синтезированный окончаниями симпатических нервов норадреналин накапливается там в так называемых депо в трех функциональных состояниях: лабильном, из которого норадреналин высвобождается под влиянием нервного импульса; стабильном, из которого медиатор высвобождается под влиянием резерпина; везикулярном или резерпиноустойчивом, из которого высвобождается передатчик нервных импульсов только под воздействием тирамина или эфедрина.
Между этими депо существует динамическое равновесие. Для проявления действия медиатору необходимо высвободиться из депо и вступить в реакцию с адренергическим рецептором.
Выделенный з синаптическую щель норадреналин вступает в реакцию с постсинаптическгми адренореце'пторами (адренергическими биохимическими системами) - наступает важный этап адренергического процесса, обеспечивающий восприятие нервного импульса и реализацию его в физиологическую реакцию.
Постсинаптичсские адренорецепторы - это белковые макромолекулы мембран эффекторнон клетки, при взаимодействии с аминокислотами которых норадреналин и некоторые другие симпатомиметические амины вызывают присущий им эффект. Основываясь на неодинаковой активности сим-патомиметических аминов, выявленной в опытах на различных органах, была -выдвинута гипотеза (которая подтвердилась в дальнейшем) о существовании двух типов рецепторов: а- и 6-адренорецепторов (R. Ahlquist, 1948).
• Принято считать, что стимуляция Р-адренорецепторов приводит к повышению активности фермента аденилциклазы, катализирующего образование циклического 3-5-аденозинмонофосфата из АТФ, который иногда называют вторым посредником или тканевым передатчиком возбуждения. Ц-3-5-АМФ включается в тканевой метаболизм путем активации процессов фосфорилирования белков и ферментов, обеспечивающих биосинтез макроэргов и активный транспорт через клеточную мембрану, а также- за счет регуляции уровня внутриклеточного кальция, способствующего нормальному протеканию процесса сокращения - расслабления миофибрилл.
В настоящее время предполагается существование следующих типов рецепторов:
ai-рецепторы адренергического возбуждения (сокращения) гладкой мускулатуры селезенки, семявыносящего протока, сосудов мышцы, суживающей зрачок, небеременной матки, сфинктеров мочевого пузыря, желудка, кишок;
а2-адренорецепторы, через возбуждение которых опосредуется расслабление гладкой мускулатуры желудка и кишок;
Pi-адренорецепторы, "возбуждение которых приводит к увеличению силы и частоты сердечных сокращений, расширению венечных сосудов;
р2-адренорецепторы, посредством которых осуществляется вазо-брон-ходилатация, понижение тонуса гладких мышц беременной матки и глико-генолиз в скелетных мышцах.
За высвобождением норадреналина из симпатических нервных окончаний и его рецепцией следует процесс инактивации медиатора, состоящий из катаболизма и его обратного захвата.
|
